Diferența cheie dintre JAK1 JAK2 și JAK3 este că JAK1 este esențială pentru semnalizarea anumitor citokine de tip I și II, în timp ce JAK2 este esențială pentru semnalizarea familiei de receptori de citokine de tip II, a familiei de receptori GM-CSF, a familiei de receptori gp130, și receptori cu un singur lanț. Între timp, JAK3 este esențial pentru semnalizarea receptorilor de tip I care utilizează lanțul gamma comun (γc).
Janus Kinaza (JAK sau Jaks) este o familie de protein tirozin kinaze intracelulare non-receptoare. Sunt proteine relativ mari, cuprinzând mai mult de 1000 de aminoacizi. Jaks sunt importante pentru creșterea celulelor, supraviețuirea, dezvoltarea și diferențierea unei varietăți de celule, dar sunt extrem de importante pentru celulele imune și celulele hematopoietice. Există patru membri în familia Jak ca Janus kinaza 1 (Jak1), Janus kinaza 2 (Jak2), Janus kinaza 3 (Jak3) și tirozin kinaza 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 și Tyk2 sunt exprimate omniprezent la mamifere, în timp ce Jak3 este exprimat în principal în celulele hematopoietice. Tofacitinib este un inhibitor selectiv pentru JAK1 pentru JAK3, în timp ce baricitinib este selectiv pentru JAK1 și JAK2.
Ce este JAK1?
JAK1 este unul dintre cei patru membri ai familiei Jak. Este o proteină tirozin kinază umană care este esențială pentru anumite citokine de tip I și tip II. Mai mult, Jak1 este important pentru transducerea unui semnal prin interferonii de tip I (IFN-α/β) și de tip II (IFN-γ) și membrii familiei IL-10 prin receptorul de citokine de tip II. De asemenea, Jak1 joacă un rol vital în inițierea răspunsurilor la mai multe familii majore de receptori de citokine. Absența Jak1 este letală pentru șoareci.
Figura 01: JAK1
Ce este JAK2?
Janus kinaza 2 sau JAK2 este un alt membru al familiei Jak care este o tirozin kinază non-receptor. Gena JAK2 codifică proteina JAK2. Jak2 mediază semnale din familia de receptori de citokine de tip II, familia de receptori GM-CSF, familia de receptori gp130 și receptorii cu un singur lanț. JAK2 nu are domenii de legare a omologiei Src (SH2/SH3). Dar conține până la șapte domenii de omologie JAK (JH1-JH7). Aceste două caracteristici sunt utile pentru a distinge JAK2 de ceilalți trei membri.
Figura 02: JAK2
Pierderea JAK2 este letală pentru șoareci. Mutațiile genei JAK2 sunt asociate cu mai multe tulburări, inclusiv policitemia vera, trombocitemia esențială și mielofibroza și alte tulburări mieloproliferative.
Ce este JAK3?
KAK3 este al treilea membru al familiei Jak și este codificat de gena JAK3. JAK3 este important pentru semnalizarea receptorilor de tip I care folosesc lanțul gamma comun (γc). Gena JAK3 este exprimată în celulele hematopoietice și epiteliale și produce proteine JAK3. Deficiența Jak3 duce la limfopenie severă la șoareci și oameni.
Figura 03: JAK3
Funcțiile JAK3 sunt în principal limitate la limfocite. Prin urmare, inhibitorii JAK3 sunt atractivi ca tratament pentru diferite tipuri de boli autoimune. Mutațiile apărute în gena JAK3 provoacă imunodeficiență combinată severă și leucemie.
Care sunt asemănările dintre JAK1 JAK2 și JAK3?
- JAK1, JAK2 și JAK3 sunt izoforme JAK.
- Sunt proteine tirozin kinaze intracelulare non-receptoare.
- De fapt, sunt proteine mari.
- Jak-urile sunt foarte conservate, iar izoformele JAK nu sunt redundante.
- Pierderea JAK1, JAK2 și JAK3 este letală pentru șoareci.
- Inhibitorii JAK sunt medicamente utilizate pentru a inhiba activitatea JAK1, JAK2 și JAK3.
- Mutațiile genelor care codifică JAK1, JAK2 și JAK3 provoacă tulburări, inclusiv multe tulburări ale măduvei osoase, cancere de sânge și boli autoimune.
Care este diferența dintre JAK1 JAK2 și JAK3?
JAK1 este un membru al familiei Jak, care este esențial pentru semnalizarea anumitor citokine de tip I și II. Întrucât, JAK2 este un membru al familiei Jak, care este esențial pentru semnalizarea familiei de receptori de citokine de tip II, a familiei de receptori GM-CSF, a familiei de receptori gp130 și a receptorilor cu un singur lanț. Între timp, JAK3 este al treilea membru al familiei Jak, care este esențial pentru semnalizarea receptorilor de tip I care utilizează lanțul gamma comun (γc). Deci, aceasta este diferența cheie dintre JAK1 JAK2 și JAK3. Gena JAK1 codifică pentru Jak1, în timp ce gena JAK2 codifică pentru Jak2 și JAK3 codează pentru Jak3.
Infograficul de mai jos prezintă mai multe diferențe între JAK1 JAK2 și JAK3.
Rezumat – JAK1 JAK2 vs JAK3
Proteinele Jak leagă semnalizarea citokinelor de la receptorii membranari la traductorii de semnal și activatorii factorilor de transcripție (STAT). Prin urmare, Jaks sunt proteine cruciale în transducția semnalului inițiată de o gamă largă de receptori membranari, în special receptorii IFN alfa, beta și gamma. Jaks sunt studiate pe larg datorită rolurilor lor cruciale în cancer și inflamație. Familia JAK la mamifere conține patru izoforme ca JAK1, JAK2, JAK3 și TYK2. Diferența cheie dintre JAK1 JAK2 și JAK3 este că JAK1 este esențială pentru semnalizarea anumitor citokine de tip I și II, în timp ce JAK2 este esențială pentru semnalizarea familiei de receptori de citokine de tip II, a familiei de receptori GM-CSF, a familiei de receptori gp130 și a unui singur lanț. receptori și JAK3 este esențial pentru semnalizarea receptorilor de tip I care utilizează lanțul gamma comun (γc).
