Diferența cheie dintre calea alternativă clasică și calea lectinei este că inițierea căii clasice are loc prin legarea complexelor antigen-anticorp la proteina C1q, iar inițierea căii alternative are loc prin legarea C3b pe suprafețe străine, în timp ce inițierea căii lectinei are loc prin lectina care leagă manoza.
Calea complementului sau cascada complementului este o parte a sistemului imunitar care îmbunătățește capacitatea celulelor fagocitare și a anticorpilor de a distruge și de a elimina microbii și celulele deteriorate dintr-un organism, de a promova inflamația și de a ataca membrana celulară a agentului patogen.. Căile complementului sunt generate de sistemul imunitar înnăscut și adaptativ. Acest sistem este format din proteine mici care sunt sintetizate de ficat și circulă în sânge sub formă inactivă. Aceste proteine sau precursori sunt activate în căile complementului. Există trei tipuri de căi ale complementului: calea clasică, calea alternativă și calea lectinei.
Ce este o cale clasică?
Calea clasică este una dintre cele trei căi care activează sistemul complementului. Sistemul complement este o parte a sistemului imunitar. Complexele antigen-anticorp împreună cu izotipurile de anticorpi IgG și IgM inițiază sistemul complement. Celulele apoptotice, celulele necrotice și proteinele în fază acută activează, de asemenea, calea clasică.
Figura 01: Calea clasică și calea alternativă
Această cale este inițiată de legarea complexelor antigen-anticorp la proteina C1q; regiunea globulară a C1q recunoaște și se leagă de regiunea Fc a izotipurilor anticorpilor IgG și IgM. De asemenea, se leagă de proteinele de suprafață bacteriene și virale, celulele apoptotice și proteinele de fază acută. În absența factorilor de activare, C1q devine o parte a complexului C1 inactiv, care constă din șase molecule de C1q, două molecule de C1r și două molecule de C1s. Legarea lui C1q duce la modificări conformaționale și la activarea serin proteazei C1r. Aceasta activează și scindează serin proteaza C1. C1s apoi scindează C4 în C4a și C4b și C2 în C2a și C2b. C4b ajută la formarea convertazei C3, C4bC2a. Convertaza C3 are capacitatea de a scinda c3 în C3a și C3b, ceea ce este un factor important pentru următoarea reacție enzimatică. C3v se leagă de C3 convertaza pentru a forma C5 convertaza, C4b2a3b, în timp ce C3a recrutează celule inflamatorii. Acestea sunt cunoscute sub numele de anafilatoxine. C5 convertaza scindează C5 în C5a și C5b. C5b se combină cu alte componente terminale pentru a forma complexul de atac membranar (MAC). Acest lucru duce la liza bacteriilor invazive prin inserare în membranele celulelor țintă, creând pori funcționali.
Ce este o cale alternativă?
Calea alternativă este una dintre cele trei căi care opsonizează și distrug agenții patogeni. Virușii, ciupercile, bacteriile, paraziții, imunoglobulina A și polizaharidele activează calea alternativă și formează un mecanism de apărare esențial independent de sistemul imunitar. Proteina C3b declanșează această cale, iar această proteină se leagă direct de un microbi. Materialele străine și țesuturile deteriorate declanșează, de asemenea, calea alternativă. Deoarece C3b este liber și abundent în plasmă, are capacitatea de a se lega de o celulă gazdă sau de suprafața agentului patogen. Diferite proteine de reglare iau parte la prevenirea activării complementului pe celula gazdă.
Complement receptorul 1 (CR1) și factorul de accelerare a dezintegrarii (DAF) concurează cu factorul B pentru a se lega cu C3b de pe suprafața celulei și a elimina Bb din complexul C3bBb. Scindarea C3b în forma inactivă, iC3b, de către proteaza plasmatică numită factor de complement 1 inhibă formarea convertazei C3. Factorul de complement 1 necesită un cofactor de proteină de legare C3b, cum ar fi Factorul H, Cr1 sau cofactor de membrană de proteoliză. Factorul H inhibă formarea convertazei C3 concurând cu factorul B pentru a se lega de C3b. Acest lucru accelerează, de asemenea, dezintegrarea convertazei C3. CFHR5, care este proteina 5 legată de factorul complement H, are capacitatea de a se lega pentru a acționa ca un cofactor pentru factorul 1 și accelerează activitatea de descompunere și se leagă de C3b la celulele gazdă.
Ce este o cale a lectinei?
Calea lectinei este un tip de reacție în cascadă în sistemul complementului. După activarea acestei căi, acțiunea C4 și C2 produce proteine de complement activate mai jos în cascadă. Această cale nu recunoaște un anticorp legat de ținta sa și inițiază cu legarea lectinei care leagă manoza (MBL) sau a ficolinei de anumite zaharuri. Acest MBL se leagă de zaharuri precum manoza și glucoza cu grupări OH în poziții terminale pe carbohidrați sau componente glicoproteice ale bacteriilor, ciupercilor și unor viruși.
Figura 02: Căi complementare
MBL, cunoscută și ca proteină care leagă manoza, este capabilă să inițieze sistemul complementului prin legarea de suprafețele patogenului. Multimerii MBL formează complecși cu serin proteaze (proteaza serină asociată lectinei care leagă manozei: MASP1, MASP2 și MASP3) care sunt zimogeni proteici. Ele sunt similare cu C1r și C1s în alte căi. MASP1 și MASP2 se activează pentru a scinda componentele C4 și C2 în C4a, C4b, C2a și C2b. C4b tinde să se lege de membranele celulare bacteriene. Dacă nu se activează, se combină cu C2a pentru a forma convertaza C3 clasică opusă convertazei C3 alternative. C4a și C2b acționează ca citokine puternice. C4a provoacă degranularea mastocitelor și bazofilelor, iar C2b crește permeabilitatea vasculară.
Care sunt asemănările dintre alternativa clasică și calea lectinei?
- Căile clasice, alternative și ale lectinei sunt activate de o cascadă de reacții care duc la complexul de atac al membranei.
- Face parte din sistemul imunitar.
- Fiecare cale are proteine unice pentru inițiere.
- Sunt activate de anumite izotipuri de anticorpi legați de antigeni
Care este diferența dintre alternativa clasică și calea lectinei?
Inițierea căii clasice are loc prin legarea complexelor antigen-anticorp la proteina C1q. Inițierea căii alternative are loc prin legarea C3b pe suprafețe străine, în timp ce inițierea căii lectinei are loc prin lectina de legare a manozei. Astfel, aceasta este diferența cheie dintre alternativa clasică și calea lectinei. Rolul căii clasice este că acționează ca brațul efector al imunității adaptive, în timp ce căile alternative și ale lectinei funcționează în imunitatea înnăscută. În plus, activările C4 și C2 în calea clasică sunt C1, iar în calea lectinei este MASP-2, în timp ce nu există activare C4 și C2 în calea alternativă.
Infograficul de mai jos prezintă diferențele dintre alternativa clasică și calea lectinei în formă tabelară pentru comparare una lângă alta.
Rezumat – Calea clasică vs alternativă vs calea lectinei
Inițierea căii clasice are loc prin legarea complexelor antigen-anticorp la proteina C1q. Inițierea căii alternative are loc prin legarea C3b pe suprafețe străine, în timp ce inițierea căii lectinei are loc prin lectina de legare a manozei. Deci, aceasta este diferența cheie dintre alternativa clasică și calea lectinei.
