Diferența cheie dintre inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de revers transcriptază este că inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază trebuie fosforilați de kinazele celulare ale gazdei, în timp ce inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază nu trebuie să fie supuși fosforilării inițiale.
Reverse transcriptaza este o enzimă care transformă molecula de ARN în ssADN. HIV și retrovirusurile posedă această enzimă pentru a sintetiza ssDNA din genomul lor de ARN în celula gazdă. Astfel, este posibil să se prevină infecțiile cu HIV și alte retrovirusuri prin inhibarea activității enzimei transcriptazei inverse, prevenind astfel sinteza genomului viral și multiplicarea virală. Inhibitorii transcriptazei inverse sunt o clasă de medicamente antiretrovirale utilizate pentru a trata acest tip de infecții virale. Aceste medicamente vizează enzima transcriptază inversă și împiedică acțiunea sa catalitică, blocând sinteza ADN-ului din ARN viral. Inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de revers transcriptază sunt două tipuri de medicamente. Acești inhibitori sunt foarte importanți, în special în tratamentul SIDA.
Ce sunt inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază?
O nucleozidă este o nucleotidă fără grupare fosfat. Ele sunt blocurile de construcție ale acizilor nucleici: ADN și ARN. Astfel, nucleozidele sunt componente esențiale atunci când sintetizează catenele de ADN. În plus, transcriptaza inversă adaugă nucleozide unul câte unul și sintetizează noua catenă de ADN. Fiecare nucleozidă are o grupare 3’hidroxil care se leagă de următoarea nucleotidă printr-o legătură fosfodiester. Inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază sunt analogi ai nucleozidelor naturale. Cu toate acestea, le lipsește gruparea 3’ OH pentru a forma legătura fosfodiester 5’–3’ pentru a extinde noua catenă. Prin urmare, odată ce se atașează de lanțul de ADN viral de sinteză, sinteza este încheiată și extinderea noii catene este oprită. Astfel, sinteza ADN-ului viral este întreruptă, stopând procesele de replicare și multiplicare virală. În cele din urmă, infecția virală nu se răspândește în interiorul gazdei.
Figura 01: Inhibitori nucleozidici de revers transcriptază – Zidovudină
În plus, inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază ar trebui activați prin fosforilare folosind kinazele celulare ale gazdei. Odată activate, se completează cu nucleotide virale naturale și se leagă de catena în creștere și termină extensia ADN-ului viral. De fapt, inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază sunt analogi ai purinelor și pirimidinelor naturale. Zidovudina, didanozina, stavudina, zalcitabina, lamivudina și abacavirul sunt câteva medicamente care sunt inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei.
Ce sunt inhibitorii nucleotidici de revers transcriptază?
Inhibitorii nucleotidici de revers transcriptază sunt al doilea tip de medicamente antiretrovirale utilizate în tratamentul HIV și al altor infecții retrovirale. Aceștia funcționează ca inhibitori competitivi ai substratului similar cu inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază. În plus, principiul de lucru împotriva virușilor este același cu inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază.
Figura 02: Inhibitor nucleotidic de revers transcriptază – Adefovir
Cu toate acestea, o diferență majoră este aceea că inhibitorii nucleotidici de revers transcriptază evită fosforilarea inițială în interiorul gazdei. Dar, ele necesită fosforilarea analogilor de nucleotide fosfonați în starea fosfonat-difosfat pentru activitate anti-virală. Tenofovir și Adefovir sunt două tipuri de medicamente care sunt inhibitori nucleotidici de revers transcriptază.
Care sunt asemănările dintre inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de revers transcriptază?
- Inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de transcriptază inversă sunt două tipuri de medicamente importante în tratarea infecțiilor cu HIV și retrovirale.
- Ambele sunt medicamente antiretrovirale.
- Sunt analogi ai deoxinucleotidelor naturale, cum ar fi citidina, guanozina, timidina și adenozina.
- Mecanismul lor de acțiune este același.
- Acţionează ca inhibitori competitivi ai substratului.
- În plus, funcționează ca terminatori de lanț.
- Ambele tipuri de inhibitori nu au grupul 3’OH.
- Aceste medicamente pot duce la reacții adverse, cum ar fi dureri de cap, greață, vărsături, diaree și probleme cu stomacul
Care este diferența dintre inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de revers transcriptază?
Diferența cheie dintre inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de revers transcriptază este că inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază trebuie să fie supuși unei fosforilări în trei etape pentru a activa activitatea antivirală, în timp ce inhibitorii nucleozidici ai revers transcriptazei nu trebuie să treacă prin etapa inițială de fosforilare pentru a activa activitățile lor antivirale. În afară de această diferență, ambele tipuri de medicamente prezintă asemănări în ceea ce privește principiul de acțiune, efecte secundare, structură etc.
Rezumat – Inhibitori nucleozidici vs nucleotidici de revers transcriptază
Inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de revers transcriptază sunt două tipuri de medicamente antiretrovirale care ajută la tratarea SIDA și a altor infecții retrovirale. Ei inhibă funcția catalitică a enzimei virale de revers transcriptază, acționând ca inhibitori competitivi ai substratului. Ambele încetează sinteza catenei de ADN viral în creștere. Mai mult, sunt analogi ai dezoxiribonucleotidelor naturale. Dar le lipsește gruparea 3’ OH pentru a forma legătura fosfodiester cu următoarea nucleotidă. Diferența cheie dintre inhibitorii nucleozidici și nucleotidici de revers transcriptază este fosforilarea inițială pentru a activa activitatea antivirală. În acest aspect, transcriptaza inversă nucleozidă ar trebui să treacă prin fosforilare în trei etape, în timp ce inhibitorii nucleotid de revers transcriptază ocolesc fosforilarea inițială.
