Diferența cheie dintre haploinsuficiență și dominant negativ este că haploinsuficiența implică pierderea funcției într-o singură copie a două alele, în timp ce dominant-negativ implică câștigul mutației funcției.
Haploinsuficiența și dominant-negativ sunt două tipuri de mutații dominante. Haploinsuficiența se datorează pierderii funcției, în timp ce dominant-negativ se datorează câștigului funcției. În haploinsuficiență, alela de lucru nu este suficientă pentru a produce o cantitate suficientă de proteine. Prin urmare, se formează un fenotip anormal. În dominant-negativ, o schimbare a funcției proteinei are loc datorită unei mutații. Proteina rezultată contribuie la formarea dimmerelor sau multimerilor care conduc la efect dominant-negativ.
Ce este haploinsuficiența?
Haploinsuficiența este formarea unui fenotip anormal din cauza inactivării unei alele dintr-o pereche de alele ale unei gene. Acesta este, în general, un eveniment neobișnuit. Această mutație este un tip de mutație dominantă. Prin urmare, alela nefuncțională a unei gene haploinsuficiente este dominantă. Haploinsuficiența apare din orice mecanism care duce la pierderea funcției. Aceste mecanisme pot fi ștergerea, translocarea cromozomială, trunchierea cauzată de mutații nonsens sau frameshift, substituții de aminoacizi etc.
Figura 01: Mutația pierderii funcției
Haploidia genică are un rol în anumite fenotipuri care sunt anormale. Alela de lucru a genei haploinsuficiente nu este suficientă pentru exprimarea normală a funcției reale a genei. Prin urmare, pierderea funcției unei singure alele sau reducerea cu 50% a producției de proteine se dovedește a fi patogenă și duce la o boală. Sindromul Alagylle, sindromul trico-rino-falangian și exostoza multiplă sunt câteva boli cauzate de haploinsuficiență.
Ce este negativul dominant?
Dominant-negativ este o formă de câștig de mutație a funcției. Prin urmare, boala nu este cauzată de pierderea funcției proteinelor. Se întâmplă din cauza unei modificări a funcției proteinelor. Acționează antagonic în alela de tip sălbatic interacționând chimic cu produsul genic normal și interferând cu funcția normală. În această mutație, un receptor mutant interferează cu funcția versiunii de tip sălbatic a receptorului. Cu cuvinte simple, în mutația dominant-negativă, polipeptida mutantă reduce activitatea proteinei de tip sălbatic co-exprimat. Ca rezultat, proteina finală este un produs genetic modificat. Mai mult, această formă de mutații se mai numește și antimorfe. În plus, aceste mutații cauzează mai multe tulburări la oameni, inclusiv boala oaselor fragile.
Care sunt asemănările între haploinsuficiență și negativul dominant?
- Atât haploinsuficiența, cât și negativul dominant sunt mutații dominante.
- Sunt frecvent implicați în malformații de dezvoltare.
Care este diferența dintre haploinsuficiență și negativ dominant?
Haploinsuficiența apare atunci când doar o singură copie a genei este funcțională, în timp ce negativul dominant apare atunci când polipeptida mutantă reduce activitatea proteinei de tip sălbatic co-exprimat. Astfel, aceasta este diferența cheie dintre haploinsuficiență și negativ dominant. În plus, haploinsuficiența este un tip de mutație de pierdere a funcției, în timp ce negativul dominant este un tip de mutație de câștig de funcție.
Mai jos este un rezumat al diferenței dintre haploinsuficiență și negativ dominant sub formă tabelară.
Rezumat – Haploinsuficiență vs dominant negativ
În haploinsuficiență, produsul proteic total este insuficient pentru a produce fenotipul standard. În gena haploinsuficientă, lipsește o copie a genei. Prin urmare, nu produce proteinele necesare. Prin urmare, copia de lucru nu este suficientă pentru a produce fenotipul standard. În negativ dominant, produsul genetic mutant afectează negativ produsul genic normal, de tip sălbatic din cadrul aceleiași celule. Polipeptidele mutante perturbă activitatea produsului genei de tip sălbatic. Haploinsuficiența este un tip de mutație de pierdere a funcției, în timp ce negativul dominant este un tip de mutație de câștig de funcție. Astfel, acesta este rezumatul diferenței dintre haploinsuficiență și negativ dominant.
