Diferența cheie dintre IDH1 și IDH2 este că izocitrat dehidrogenaza 1 (IDH1) este o enzimă citosol codificată de gena IDH1 la oameni, în timp ce izocitrat dehidrogenaza 2 (IDH2) este o enzimă mitocondrială codificată de gena IDH2 la om..
Stresul oxidativ apare atunci când un sistem biologic, cum ar fi o celulă, nu este capabil să detoxifice cu ușurință intermediarii reactivi (specii reactive de oxigen) sau să repare daunele cauzate de intermediarii reactivi. Tulburările în starea redox normală a celulei pot provoca efecte toxice prin producerea de peroxizi și radicali liberi. Peroxizii și radicalii liberi pot deteriora toate componentele unei celule, inclusiv proteinele, lipidele și ADN-ul. IDH1 și IDH2 sunt două proteine enzimatice implicate în atenuarea daunelor oxidative ale celulei biologice.
Ce este IDH1?
IDH1 este o enzimă citosol codificată de gena IDH1 la om. Gena IDH1 este prezentă în cromozomul 2. Într-o celulă, enzima IDH1 funcționează în citoplasmă, peroxizom și reticul endoplasmatic. Această enzimă catalizează decarboxilarea oxidativă a izocitratului în α-cetoglutarat. Această reacție permite reducerea NADP+ la NADPH. Deoarece α-cetoglutaratul și NADPH funcționează în procesele de detoxifiere celulară din cauza stresului oxidativ, IDH1 participă, de asemenea, indirect la atenuarea daunelor oxidative. Pe lângă funcțiile de mai sus, IDH1 catalizează și β-oxidarea acizilor grași nesaturați din peroxizomii celulelor hepatice. Mai mult, participă la reglarea secreției de insulină indusă de glucoză. În afară de aceasta, IDH1 acționează ca producător primar de NADPH în majoritatea țesuturilor, inclusiv în creier.
Figura 01: IDH1
Mutația genei IDH1 duce la producerea anormală de 2-hidroxiglutarat care inhibă enzimele dependente de alfa-cetoglutarat, cum ar fi histona și ADN demetilazele. Acest lucru poate provoca modificări ale histonei și metilării ADN-ului, ceea ce declanșează tumorigeneza. Mutația genei IDH1 provoacă condromatoză metafizară cu acidurie. Această mutație genică este observată și în astrocitomul difuz, astrocitomul anaplazic, oligodendrogliomul, oligodendrogliomul anaplazic, oligoastrocitomul, oligoastrocitomul anaplazic și glioblastomul secundar. În afară de cele de mai sus, mutația IDH1 este observată și în leucemia mieloidă acută umană. Unele medicamente, cum ar fi Ivosidenib, care vizează leucemia mieloidă acută cu o mutație IDH1, au fost aprobate de FDA
Ce este IDH2?
IDH2 este o enzimă mitocondrială. Gena IDH2 codifică această enzimă. Gena IDH2 este prezentă în cromozomul 15 la om. Similar cu enzima IDH1, enzima IDH2 catalizează, de asemenea, decarboxilarea oxidativă a izocitratului în α-cetoglutarat. IDH2 se găsește în principal în mitocondrii și joacă un rol important în metabolismul intermediar și metabolismul energetic. Această proteină interacționează strâns cu complexul de piruvat dehidrogenază.
Figura 02: IDH2
S-a descoperit că mutația somatică a genei IDH2 este asociată cu afecțiuni medicale precum boala Ollier și sindromul Maffucci. Mai mult, o mutație a genei IDH2 este responsabilă pentru mai multe alte boli, inclusiv acidurie 2 hidroxiglutaric, gliom, leucemie mieloidă acută, condrosarcom, colangiocarcinom intrahepatic și limfom cu celule T angioimunoblastice. Enasidenib este un medicament aprobat de FDA care vizează leucemia mieloidă acută cu o mutație IDH2.
Care sunt asemănările dintre IDH1 și IDH2?
- IDH1 și IDH2 sunt două enzime implicate în atenuarea daunelor oxidative ale celulei biologice.
- Ambele sunt proteine formate din aminoacizi.
- Aceste enzime sunt dependente de NADP+.
- Ambele enzime catalizează decarboxilarea oxidativă a izocitratului în α-cetoglutarat.
- Mutațiile genelor lor pot provoca diferite tumori, cum ar fi gliom, leucemie mieloidă acută, condrosarcom, colangiocarcinom intrahepatic și limfom cu celule T angioimunoblastice.
- Mutațiile genelor răspund bine la chimioterapie și radioterapie.
Care este diferența dintre IDH1 și IDH2?
IDH1 este o enzimă citosol codificată de gena IDH1 la om, în timp ce IDH2 este o enzimă mitocondrială codificată de gena IDH2 la om. Astfel, aceasta este diferența cheie dintre IDH1 și IDH2. În plus, gena IDH1 este localizată în cromozomul 2, în timp ce gena IDH2 este localizată în cromozomul 15.
Infograficul de mai jos prezintă diferențele dintre IDH1 și IDH2 sub formă tabelară pentru comparare una lângă alta.
Rezumat – IDH1 vs IDH2
IDH1 și IDH2 sunt două enzime care catalizează decarboxilarea oxidativă a izocitratului în α-cetoglutarat. Ele catalizează, de asemenea, reducerea NADP+ la NADPH. Deoarece α-cetoglutaratul și NADPH funcționează în procesele de detoxifiere celulară din cauza stresului oxidativ, IDH1 și IDH2 participă, de asemenea, indirect la atenuarea daunelor oxidative. IDH1 este o enzimă citosol, în timp ce IDH2 este o enzimă mitocondrială. Deci, acesta este rezumatul diferenței dintre IDH1 și IDH2.
