Diferența cheie dintre CCR5 și CXCR4 este rolul lor în infecția cu HIV. În stadiile incipiente ale infecției cu HIV, izolatele virale tind să folosească CCR5 pentru intrarea virală; prin urmare, tulpinile de virus M-tropic predomină în timpul fazei timpurii a infecției. În contrast, izolatele mai târziu tind să folosească CXCR4 pentru intrarea virală; prin urmare, tulpinile de virus T-tropic apar târziu în timpul progresiei bolii spre SIDA.
Virusul HIV utilizează celulele CD4 ca receptor primar pentru intrarea în celulele umane. În plus, CCR5 și CXCR4 sunt două tipuri de receptori de chemokine predominanți utilizați ca coreceptori în intrarea HIV-1. Prin urmare, expresia acestor coreceptori este critică pentru determinarea tropismului viral.
O mare varietate de tulpini HIV-1 utilizează acești doi coreceptori. CXCR4 și CCR5 reprezintă coreceptori model pentru intrarea tulpinilor HIV-1 T-tropice și, respectiv, M-tropice. În general, izolatele virale folosesc coreceptori CCR5 în stadiile incipiente ale infecției cu HIV, în timp ce izolatele ulterioare folosesc coreceptori CXCR4. Blocarea coreceptorilor CCR5 și CXCR4 este o modalitate de a preveni infectarea cu HIV a celulelor noi. Prin urmare, cercetătorii dezvoltă metode pentru blocarea directă a acestor site-uri receptori.
Ce este CCR5?
CCR5 este un coreceptor de chemokine care este un receptor cu șapte transmembranare cuplat cu proteina G. Este o proteină hidrofobă care nu poate fi purificată cu ușurință. Coreceptorul CCR5 este prezent pe o gamă largă de celule, inclusiv celule T și macrofage. Există șapte site-uri potențiale de fosforilare în CCR5. CCR5 permite intrarea tulpinilor M-tropice HIV-1. Tulpinile HIV M-trofice sau macrofage-tropice sunt cele mai frecvente la începutul bolii, iar acești virusuri tind să folosească coreceptori CCR5 pentru intrarea virală. Tulpinile HIV M-trofice sunt cea mai comună formă de virus cu transmitere sexuală. Prin urmare, CCR5 pare a fi important pentru tulpinile M-trofice.
Figura 01: Coreceptor CCR5
Ce este CXCR4?
Asemănător CCR5, CXCR4 este un coreceptor de chemokine care facilitează intrarea HIV-1 în celulele umane. Este, de asemenea, un receptor G-cuplat cu șapte transmembranare. Coreceptorii CXCR4 se găsesc în principal pe celulele CD4+. Există 21 de site-uri potențiale de fosforilare în CXCR4.
Figura 02: Coreceptor CXCR4
Tulpinile HIV trofice T care se găsesc la sfârșitul infecției utilizează coreceptori CXCR4. CXCR4 este codificat de gena CXCR4.
Care sunt asemănările dintre CCR5 și CXCR4?
- CCR5 și CXCR4 sunt coreceptori HIV.
- Ambele sunt receptori predominanți de chemokine localizați pe suprafața celulelor albe din sânge.
- Sunt activate prin legarea uneia sau mai multor chemokine.
- Din punct de vedere structural, aceștia sunt receptori cu șapte transmembranare cuplați cu proteine G.
- Aceștia funcționează ca coreceptori pentru intrarea HIV-1 în celulele CD4+.
- Există agenți de blocare CCR5 și agenți de blocare bazați pe CXCR4.
- Atât proteinele CCR5, cât și CXCR4 sunt foarte hidrofobe și nu pot fi purificate cu ușurință.
Care este diferența dintre CCR5 și CXCR4?
CCR5 este un coreceptor de chemokine care permite intrarea tulpinilor M-trofice de HIV în celulele umane, în timp ce CXCR4 este un coreceptor de chemokine care promovează intrarea tulpinilor de HIV-1 T-tropice în celulele umane. Tulpinile HIV M-trofice folosesc coreceptori CCR5 pentru o intrare virală în timpul stadiului incipient al infecției virale, în timp ce tulpinile HIV T-trofice folosesc coreceptori CXCR4 pentru o intrare virală în timpul infecției târzii. Deci, aceasta este diferența cheie dintre CCR5 și CXCR4.
Infograficul de mai jos arată mai multe detalii despre diferența dintre CCR5 și CXCR4.
Rezumat – CCR5 vs CXCR4
CCR5 și CXCR4 sunt două proteine exprimate pe suprafața celulelor imune ale gazdei. Ei aparțin familiei de șapte receptori transmembranari de chemokine cuplați cu proteina G. Acești doi receptori acționează ca coreceptori pentru intrarea HIV în celulele umane. Tulpinile HIV M-trofice folosesc coreceptori CCR5 pentru o intrare virală în timpul stadiului incipient al infecției virale, în timp ce tulpinile HIV T-trofice folosesc coreceptori CXCR4 pentru o intrare virală în timpul infecției târzii. Ambii coreceptori sunt activați prin legarea uneia sau mai multor chemokine. Astfel, aceasta rezumă diferența dintre CCR5 și CXCR4.
